止痛药的前世

　 　非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)是临床应用最广泛的一类药物, 以阿司匹林为代表的非甾体抗炎镇痛药,具有神奇的、源远流长的历史。其应用可追溯到远古的亚西利亚文化时代，亚述人用柳树叶浸出液治疗血管肌肉疼痛病。以后古埃及和希腊人也用番石榴煎液或柳树叶煎液，缓解伤口引起的疼痛和炎症。

　　1828年，抗炎镇痛的水杨酸诞生——1828年德国慕尼黑大学的药学教授约翰·布赫勒(Johann· Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖)。次年，汉立· 里劳西(Henri·Leroux)获得其结晶。不久,意大利化学家雷非·皮立亚(Raffaele Piria)首次从水杨苷中获得水杨酸。　

　　1897年阿司匹林问世－－鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来, 阿司匹林以其应用广泛、比较安全, 被人们赞誉为药物史上的一株“常青树”。

　　1950年非甾体抗炎镇痛药的新纪元－－1950年英国布茨药厂(Boots Company)从数百个化合物中筛选出第一个非甾体抗炎镇痛药–布洛芬, 形成了“洛芬类”、“芬酸类”、“昔康类”以及“昔布类”等一大批非甾体抗炎镇痛药。如今大家熟知的扶他林就属于“芬酸类”，万络属于“昔布类”。　

止痛药的今生

　　自1899年阿司匹林问世以来，已有一百余种非甾体抗炎镇痛药用于临床，他们巳成为治疗类风湿性关节炎和骨关节炎以及各种轻到中度疼痛的一线用药，其中不少巳成为非处方药。据估计，1986年全球处方量己达1亿张，非处方用量更为普遍；其中昔布类虽然是1999年才问市，但迅速跃升为美国处方用药排名前十位的第六位，年销售额达47亿美金。芬必得、万络、西乐葆都属于这个分类。

成功与失败并存的历史

　　美国估计有400-600万人患有致残率很高的类风湿性关节炎，每年新发病10-20万人；每年有7300万张处方，1700万人将抗炎镇痛药作为日常用药。在我国，据最保守估计每年至少有420万人患类风湿性关节炎(RA)，5000万人患骨关节炎(OA)。全世界每天有超过3000万人服用非甾体抗炎镇痛药。
　　　　　　　　　　　　　　
　　 虽然非甾体抗炎镇痛药成绩卓著，但其发展史却是一部充满欣喜与惊恐、成功与失败并存的历史, 也是一部是非争论持续不断的历史。主要是严重不良反应困挠着此类药物的发展。如胃肠道反应(发生率高达30%-60%)、神经系统、血液系统、肝肾系统以及近期闹得沸沸扬扬的心血管系统的不良反应等。非甾体抗炎镇痛药的致死率为0.2%-0.4%。非甾体抗炎镇痛药的有效性和安全性受到了严峻的考验, 在过去的二十多年内,有五个非甾体抗炎镇痛药被撤出市场:1982年上市仅4个月的苯恶洛芬、1983年上市29个月的佐灭酸、1987年上市16个月的舒洛芬、1998年上市11个月的溴芬酸、2004年9月30日撤出市场的罗非昔布。这在其他药物发展史上是极为罕见的。

FDA关于非甾体抗炎镇痛药安全性公告

　　2005年4月7日为了每日数百万患者的用药安全，根据大量循证资料,对NSAIDs的安全性发出公告，要求生产企业对此类药品，包括COX-2抑制剂，处方药，非处方药共21种药品的瓶笺和说明书进行修改，添加长期大剂量使用，有可能引起心血管事件和包括胃出血在内的胃肠道反应，以及使用注意事项。

　　双氯芬酸(扶他林） 布洛芬(芬必得) 　美洛昔康 　 酮咯酸 　　酮洛芬 　吡罗昔康
　　甲芬那酸 　　　　非诺洛芬 　萘丁美酮　　舒林酸 　　氟比洛芬 　萘普生
　　依托度酸 　　　　吲哚美辛 　双水杨酸酯　二氟尼柳 　托美丁 　　奥沙普秦

　　 (红色为国内销售的产品)

　　我们所说的止痛药是指包括阿司匹林、布洛芬等在内的治疗钝痛的药物，但不包括吗啡、杜冷丁等治疗剧烈疼痛的药品；第二，我们通常所说的止痛药物是非甾体的抗炎药，什么是非甾体的抗炎药呢？以前我们治疗风湿性关节炎的时候，都是用一些激素类的药品，他们有一个共同的特点就是甾体结构。从阿司匹林到布洛芬这些药都属于非甾体消炎药，这些药品不具备甾体的化学结构，但它仍有抗炎结构。
　　 这些药品在临床使用非常广泛。它们除了一般的消炎以外，镇痛方面也很好，包括轻度疼痛、重度疼痛都有非常好的效果，我们经常拿它们来治疗风湿性关节炎、骨关节炎，通过消除炎症达到止痛的目的。

如何选择止痛药？

　　美国食品药品监督管理局有一个原则就是轻度的头痛、牙痛、关节痛、经痛，我们选择扑热息痛或者阿司匹林，如果疼痛比较重，我们可以加用、改用环氧化二酶，这些都要在医师的指导下使用，你从小剂量开始使用，比如说吃一片0.3可能效果就很好了，如果说要求1.2，我们也不一定要使用1.2，我可以使用0.3，效果不错，就用0.3好了。还有一个是减少使用的时间，这次发现的心血管事件都是患者长期使用，比如说8个月以上的使用才会出现这样的状况。

合理使用止痛药

　　一有疼痛就吃止痛药不是好事，因为长期这样他就不看病了，为什么非处方药疗程只有5天呢？是因为止痛掩盖了症状，因为疼痛是一个病理的症状，我们的医生是根据症状去诊断病人的，如果你把疼痛抑制了，就检查不出来了。 如果疼痛持续了5天就要到医院去了。经常吃药不好，要到医院去搞清楚是神经性的，心理性的还是生理性的。腹痛是消化系统的问题，不能吃止痛药，只有月经痛可以吃，因为月经痛反应出来的是神经痛，中医说月经不畅，用解热镇痛药是可以的。

止痛药会产生依赖性吗？

　　一般情况下不产生，只有确实在大剂量，长期吃，极少数病人会产生依赖性，不吃不行的情况很少很少，麻醉性镇痛药这些药会产生依赖性的，它是治疗剧烈的疼痛，不是治疗钝痛。不是一类药。

网友：芬必得、西乐葆、非那西丁、万络等还敢用吗？

孙教授：可以用，不要一听说药品有不良反应就不使用，不是这样的，我们要把它的利弊关系搞清楚，成千上万的人都在用止痛药，你说这个利弊有多大，说明这个物有治疗的作用，不能因为少数人有不良反应就砍掉这个药了。

网友： 长期服用芬必得，会诱发心脏病吗？
孙教授：要到医院去检查，首先要看以前有没有心脏病，还有这两者之间是不是有必然的联系，要仔细鉴定的，如果说以前就有心脏病，吃了以后诱发了，那就太冤枉了，所以要到医院搞清楚因果关系和前后的关系。

网友：如果牙痛的时候吃什么药？
孙忠实：都可以，芬必得、布洛芬、索密痛都可以。我站在我角度上说，索密痛相对于过去用得少，我们现在止痛药太多了，单方、复方的很多，所以索密痛相对就少了，60年代我们国家使用索密痛很多，现在都2000年了，用布洛芬的制剂、酚酸的制剂都很好，不一定要索密痛。

万络（默沙东）

　　由于“连续服用（万络）18个月会增加病人患心脏病和中风的几率”，美国默沙东制药公司2004年10月9日正式出台药品召回的具体流程，对正在我国市场销售的用于治疗关节炎和急性疼痛的药物“万络”进行回收。>>>>> 详细阅读

西乐葆（辉瑞）

　　近日，辉瑞公司一直力撑的其旗下同类药物“西乐葆”被证明可能存在同样的安全隐忧，一项近期的研究表明，大量服用该公司生产这一关节炎治疗药物“西乐葆”将会增大患者患心血管疾病的风险。 >>>>> 详细阅读

息斯敏（杨森）

　　2004年3月25日上海传出消息称，息斯敏可致人体心血管系统副作用甚至死亡，因此许多医院的医生不再使用息斯敏。而令人吃惊的是，曾经在中国药品零售市场抗变态反应药物（化学药）销售排名第一的老药息斯敏，于1997年前后，就相继被美国、日本及欧洲多个国家停用。西安杨森对此事件的反应是修改产品说明书，缩小适用人群和使用范围。>>>>> 详细阅读

蚁力神（中国）

　　美国食品和药品管理局在2004年11月2日发出警告，要求消费者不要购买和食用从中国进口的保健品“蚁力神”，并禁止它进入美国市场。 发出警告的原因是《美国医学学会杂志》发表的文章中指出，蚁力神胶囊并非什么天然保健品，而是含有药物成分西地那非。西地那非是“伟哥”的活性成分，是只有凭处方才能购买、并必须在医师指导下才能服用的处方药物。>>>>> 详细阅读

龙胆泻肝丸

　　知名中成药龙胆泻肝丸最近被北京多家医院肾内科大夫提请患者慎用，原因是这些医院近年内不断接诊因服用龙胆泻肝丸而导致肾损害，甚至发展到尿毒症的病人。>>>>> 详细阅读