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专家:每种癌都有驱动基因 个性化治疗更有效

2012年08月17日11:40
来源:大洋网-广州日报 作者:黎蘅

  医学指导/广东省人民医院副院长、肿瘤防治中心主任、广东省肺癌研究所所长、博士生导师吴一龙教授

  ●肿瘤治疗已经步入基因时代,医学研究证实每一种癌症背后都有它的“驱动基因”

  ●肿瘤治疗的最新理念先是把驱动基因查清楚,然后再有的放矢地治疗

  提起肿瘤治疗,手术、放疗和化疗是人们最熟悉的“三板斧”。然而近年来,肿瘤治疗的新药越来越多,尤其是分子靶向药物,每隔几年就有“新星”诞生。药物多了当然是好事,但也难免让人眼花缭乱,在选择时容易盲目。

  近日,第二届肿瘤学临床试验发展论坛在广州举行,广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授在接受本报记者专访时指出,医学界的最新观点认为,每一种肿瘤背后都有一个“驱动基因”,它是导致基因突变、产生肿瘤的“元凶”。他强调,目前肿瘤治疗的最新理念是先把肿瘤的驱动基因弄清楚,然后再设计治疗方案。

  “如果连‘元凶’都没弄清就盲目用药、盲目治疗,那么这些药物的效果可能连安慰剂都不如。”吴一龙说。

  天价药留不住丈夫性命

  今年初,家住广州的周先生查出晚期肺癌,由于癌细胞已经转移,不能手术,按照医生的判断,周先生的存活期不超过半年。周先生今年才37岁,是一家企业的市场部主管,去年才当上爸爸,是家里的顶梁柱。晚期肺癌的噩耗让整个家庭坠入了深渊,为了延长周先生的生命,家人四出打听治疗方法。

  今年5月,一位香港亲戚带来了一个让人振奋的消息:香港有一种最新的靶向药物上市了,可以对付像周先生这样的晚期肺癌,不用开刀、不用放化疗,光是口服就可以了。然而,这些药极其昂贵,吃完一个疗程差不多要花10万元,而且在国内暂时还买不到。

  这个消息让周先生一家看到了希望,周太太在网上查阅了这种新药的相关报道,发现网上确实有不少人反映这种药效果很好,一些晚期肿瘤病人在服药后病情得到了控制。为此,周太太孤注一掷,托人从香港买回这种新药给周先生服用。

  然而遗憾的是,这种昂贵的天价新药虽然让这个本不富裕的家庭倾尽了积蓄,但却没有让周先生的生命延长多久。上个月中旬,周先生因为癌细胞扩散到了大脑,多器官衰竭,离开了人世。

  新药虽多 但并非人人有效

  吴一龙在接受记者采访时指出,现实中像周先生这样的案例还有很多。作为医生,他和他的同事们经常会遇到一些患者或患者家属,拿着不知从哪里买来的新药,或一大沓从网络上打印下来的资料苦苦哀求:“医生,给我试试这些药吧。”

  而记者在采访中了解到,随着近年来分子生物学的发展以及医学界对癌症机理的研究,分子靶向治疗已越来越受到人们的关注,并已在各类肿瘤的治疗中取得了重大进展。

  专家告诉记者,与传统的抗肿瘤药物直接作用于细胞的DNA合成、修复以及有丝分裂过程不同,新型的抗癌药物的作用机理主要是诱导肿瘤细胞的生长停滞,利用异常的肿瘤细胞基质微环境、肿瘤脉管系统以及细胞信号机制诱导肿瘤细胞凋亡。这些新型药物的特异性更强,在诱导肿瘤细胞凋亡的同时,能最大程度的减少对正常细胞的损伤。因此,它们的安全性与传统的化疗药物相比要好得多。

  所以,肿瘤靶点药物的研究目前已成为医药界的热点之一,各种抗肿瘤药物也层出不穷。“然而,新药虽然很多,但并不是对每一位病人都有效。”

  治疗前先弄清驱动基因

  “新药越多,对患者的分类和个体化治疗就显得越重要。”吴一龙介绍,这几年医学界的最新研究认为,每个肿瘤背后都有一种驱动基因。而所谓“驱动基因”,就是导致基因突变形成肿瘤的“元凶”。

  以肺癌为例,一项由吴一龙带领的团队,历时4年对524个病人进行的研究表明,肺癌可以分成四种类型:吸烟患者的腺癌、吸烟患者的鳞癌、不吸烟患者的腺癌和不吸烟患者的鳞癌。“像这四种类型的肺癌,它们背后都有各自的驱动基因。”例如在不吸烟的腺癌患者中,EGFR是一种最常见的驱动基因,而在吸烟患者的腺癌中,KRAS则是最常见的驱动基因。

  据了解,目前很多正在进行临床试验的药物都对这些驱动基因有着特异性,简单地说,就是不同的药物会对不同的驱动基因有效。如果药物能与驱动基因相对应,那么疗效有可能明显提高。例如目前有一种正在进行临床试验的肺癌治疗药物,所对应的是KRAS驱动基因,如果把这类药物与化疗联合用在驱动基因相对应的病人身上,疗效可以提高一倍。相反,如果所用的药物并没有瞄准相应的驱动基因,那么有效率就会很低,甚至为零。以在临床上已经应用了好几年的肺癌靶向药物易XX和特XX为例,目前已经证实,在肿瘤驱动基因为突变的EGFR的病人中,其有效率能达到80%,相反则连10%都没有。

  “所以我们现在强调有的放矢地治疗、个体化治疗,首先就是要把肿瘤的驱动基因弄清楚了,然后再用药。否则无论你花再多的钱买回来的药,其效果甚至可能连安慰剂都不如。不仅如此,患者还承受了很多不必要的药物副作用,并且浪费了宝贵的治疗时间。”吴一龙说。

  病人可从临床试验中获益

  相反,如果能在开始治疗之前先把肿瘤的驱动基因查清楚,然后医生再根据这些驱动基因来给病人设计治疗方案,那么“命中率”就会更高。

  不仅如此,由于目前有不少尚未上市的新药正在进行临床试验,所以如果病人所患肿瘤的驱动基因与这些药物的靶点刚好对应的话,还可以申请成为临床试验的志愿者。“这样一来,从检查到药物都是免费的,这对于大多数病人来说,不仅能获得有效的治疗,还能节约一大笔治疗费用。”

  据了解,相关的肿瘤驱动基因检测目前在广东省人民医院已经全面开展,患者可向自己的主诊医师咨询。

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