辅助内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要组成部分。EBCTCG（早期乳腺癌协作组）的资料显示，乳腺癌术后用三苯氧胺作为辅助内分泌治疗，可使乳腺癌术后复发率相对减少42%，死亡率相对减少22%。近年来，随着第三代芳香化酶抑制剂逐渐地被用于乳腺癌的辅助内分泌治疗，乳腺癌辅助内分泌治疗的疗效有望得到进一步的提高。

　　（一）、新辅助内分泌治疗

　　乳腺癌新辅助内分泌治疗是指对非转移性乳腺癌，在应用局部治疗前进行的系统性内分泌治疗。新辅助内分泌治疗和新辅助化疗相似，能够使那些对内分泌治疗敏感的乳腺癌达到原发病灶和区域淋巴结降期的目的，从而提高乳腺癌的局部控制率。新辅助内分泌治疗主要适用于绝经后雌激素受体阳性的的乳腺癌患者。

　　早期临床研究发现，应用三苯氧胺对年龄大于70岁的受体不明的原发性乳腺癌患者进行中位期为1.5-9个月的治疗后，其临床有效率可达到37%－81%。这些研究提示，单药三苯氧胺治疗对于这些可手术乳腺癌患者的疗效相当理想，但治疗起效时间较长，最长的约需要9个月，且达到完全缓解可能还需要更长的治疗时间。因此，作为激素受体阳性的老年局部晚期乳腺癌患者，术前应用3-6个月的三苯氧胺治疗将是一种安全有效的治疗方法。

　　随着更有效的内分泌治疗药物――第三代芳香化酶抑制剂的出现，新辅助内分泌治疗的研究引起了更广泛的关注。一项至今为止病例数最多的新辅助内分泌治疗的国际性随机双盲对照试验研究绝经后雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性的乳腺癌病人进行新辅助内分泌治疗，比较弗隆和三苯氧胺的疗效。入组病人共324例，其中氟隆组150例，三苯氧胺组174例。研究结果发现弗隆组和三苯氧胺组病人的临床有效率分别为55%和36%，保留乳房手术成功率分别为45%和35%，认为弗隆作为新辅助内分泌治疗方案其疗效明显高于三苯氧胺。

　　新辅助内分泌治疗目前尚未成为乳腺癌的常规治疗方法，但对于绝经后雌激素受体阳性的局部晚期乳腺癌，新辅助化疗疗效相对较差，而这些病人又恰好十分适合进行新辅助内分泌治疗，因此，新辅助内分泌治疗将有可能是解决对新辅助化疗不敏感问题的一条途径。

　　（二）辅助内分泌治疗

　　对于雌激素和/或孕激素受体阳性的乳腺癌病人，不论其年龄、月经状况、肿瘤大小和区域淋巴结是否转移，术后都应该接受辅助性内分泌治疗。但对于年龄小于35岁、肿瘤直径小于1cm且分化好、腋淋巴结阴性的乳腺癌患者，如患者不愿意承受内分泌治疗的副作用，可以不用辅助内分泌治疗；对于绝经后有血栓性疾病的乳腺癌患者，应避免使用三苯氧胺辅助治疗。

　　三苯氧胺是最常用的非甾体类抗雌激素药物，1986年就通过美国FDA认证而成为绝经后淋巴结阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗药物，1990年又通过美国FDA认证成为绝经前或绝经后淋巴结阴性乳腺癌的辅助内分泌治疗药物。目前三苯氧胺作为乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物已得到广泛应用。它主要通过和体内的雌激素竞争乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）而达到抑制肿瘤细胞生长的效果。此外，三苯氧胺还可能通过抑制肿瘤新生血管形成和提高机体细胞免疫水平等机制达到抑制乳腺癌细胞生长的作用。

　　迄今，三苯氧胺辅助治疗的最佳治疗期为5年，尚未见文献报道超过5年的三苯氧胺治疗可以提高辅助内分泌治疗的疗效。5年的三苯氧胺辅助内分泌治疗可以降低50%的肿瘤复发危险，而2年和1年的三苯氧胺辅助内分泌治疗，肿瘤复发的危险仅分别下降28%和21%。

　　三苯氧胺一般不主张与其他内分泌治疗合用，推荐剂量为10mg口服2次/日。当三苯氧胺用量大于20mg/日时，继续增加剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病生存率并不增加，相反却增加了毒性作用。

　　三苯氧胺最常见的副作用主要有潮红（39.7%）、肌肉关节酸痛（21.3%）和乏力（15%）等。另外，三苯氧胺还可能增加血栓性疾病、子宫内膜癌和脑血管疾病的危险，但有文献报道这些严重的三苯氧胺毒副作用均低于2-3%。由于三苯氧胺的疗效显著高于其可能带来的副作用，因此2000年美国国立卫生研究所（NIH）乳腺癌辅助治疗会议推荐三苯氧胺作为所有激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助内分泌治疗的标准药物。

　　但是，三苯氧胺作为所有激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助内分泌治疗标准药物的地位正在被逐渐动摇，在绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗中，三苯氧胺极有可能将被第三代芳香化酶抑制剂（弗隆）所替代。试验已证实，在绝经后雌激素受体阳性或不明的复发转移性乳腺癌的一线治疗中，第三代芳香化酶抑制剂－弗隆的疗效明显高于三苯氧胺。该试验确立了弗隆在绝经后复发转移性乳腺癌一线治疗的地位。

　　尽管第三代芳香化酶抑制剂在乳腺癌辅助内分泌治疗中的地位尚有待确立，但对于在服用三苯氧胺过程中出现副反应而不能继续使用三苯氧胺的绝经后患者，对三苯氧胺治疗有相对禁忌证的绝经后患者，对于在预防性应用三苯氧胺之后发生的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，可以考虑改用第三代芳香化酶抑制剂弗隆作为辅助内分泌治疗的药物。

　　目前不推荐将三苯氧胺和第三代芳香化酶抑制剂联合应用于乳腺癌辅助性内分泌治疗中。但这两类药物的序贯应用是否能产生出更好的疗效的目前正在研究之中。