宋三泰
军事医学科学院307医院乳癌内科
芳香化酶抑制剂是目前乳癌内分泌治疗研究最活跃的部分。随着第三代芳香化酶抑制剂的研制开发及深入应用,三苯氧胺在乳癌内分泌治疗中的标准地位受到了挑战,其中弗隆(来曲唑)的临床研究最为系统,结论最为肯定,针对复发转移病灶二线解救治疗的效果好于氨基导眠能及甲地孕酮;弗隆一线解救治疗及术前新辅助治疗的效果都明显好于三苯氧胺。
弗隆临床的系列研究,展示了乳癌新药研究的完整过程,涵盖了乳癌内科治疗的各个阶段,体现了临床思路的清晰脉络,也为我国乳癌内分泌治疗再次提供了很多值得借鉴的正确理念。
1. 应该单独应用内分泌治疗
学习弗隆临床研究整个过程,我们首先会发现,在全世界已完成的几十个国家,几百所医院,几千例患者的临床试验中,无论接受哪个阶段的治疗,也无论是研究组还是对照组的患者,都是在单独应用内分泌药物,都无需化疗的配合保驾。而我们国家大部分医生及病人却不敢单用内分泌手段做解救治疗,更不敢做新辅助治疗。因为他们很难想象,每天服用1-2片药物就能控制肿瘤的生长。医生会担心单用内分泌治疗,如果无效,病人告状则怎么办?但是又有谁能保证化疗人人有效呢。作为医生应该清楚地告诉病人,内分泌治疗对受体阳性病人的疗效与化疗相仿,总有一部分人有效,但也总有一部分人无效,只有通过治疗实践才知道你是否有效,才能选择出合适的解救手段。
内分泌治疗与化疗一样,起效并不缓慢,经过1-2个月治疗,就能看出疗效的结果或趋势,也就是说至多花1-2个月的观察评价时间,就能中止无效的方案,绝不会因内分泌治疗而延误了病情。
在乳癌漫长的治疗过程中,我们并不排斥化疗。如果内分泌治疗失败,病情进展,即使雌激素受体(+),也应该断然停用内分泌治疗,序贯改用化疗或其他治疗。如果化疗再失败,可再改为内分泌治疗,应用另外一种新的内分泌药物。。总之化疗和内分泌治疗不要在同一时间里联合应用,以便让它们在不同的时间段里,各自发挥最大的作用。
2. 应该尽量延长内分泌治疗的用药时间
因为复发转移乳癌的治疗,尤其是反复进展的复治患者,不可能是根治性的。因此我们的治疗目的,不只争取肿瘤的缩小,更要改善病人的生活质量,延长病人的生存时间。如果有两种不同的治疗手段,都能达到同一个治疗结果的话,那么我们不能采用严重破坏生活质量的治疗手段。基于这么一种考虑,对受体阳性的病人,首先应该采用内分泌治疗;对其中绝经后的病人,首先使用芳香化酶抑制剂,其目的就是要用最小的代价,去获取更大的效益。我们不必勉强采用非常痛苦的化疗方法,去苦苦追求CR+PR的有效率,而可以通过相对轻松的内分泌治疗,获得≥6月SD,同样能达到延长生命的目的。
在内分泌治疗过程中,只要病变不进展,就应当一直用下去,连续用药几个月,甚至几年都是可能的。我们只有尽量延长内分泌治疗的用药时间,才能争取更高的临床获益率,更长的临床获益时间。但在长期用药过程中,病人及家属要反复知情同意,充分理解用药的意图。发现病变恶化就停止治疗。
3.应该尽早将内分泌治疗用作一线治疗
我国治疗复发转移乳癌的习惯是,能切除的体表病灶就切除,能放疗的部位就放疗,能化疗的患者就化疗,到实在没办法时才想起内分泌治疗。在这种情况下应用内分泌治疗,疗效肯定很差。而我们从弗隆系列临床试验结果来看,二线解救的有效率20%左右,一线解救30%上下,新辅助治疗临床体检的有效率在50%左右。这样看来,内分泌治疗确实是用得越早越好。
我们提倡早期用药,但也不放弃后期病人。弗隆国际系列临床研究表明,虽然一线及二线治疗患者的有效率及获益率有差别,但只要能获益,则获益的中位时间差不多,都在20个月左右。
在我国受体阳性或不明的绝经后患者,做一线解救时,因为她们中间大部分人都已用过三苯氧胺,所以及早应用弗隆及其它芳香化酶抑制剂已是大势所趋无法改变的潮流。
4.不应当放弃乳癌骨转移的治疗
在乳癌解救治疗中,大部分人对骨转移治疗感到十分困难,因为他们认为“伤筋动骨都要一百天”,肿瘤骨转移修复更加困难,无法进行客观评价,往往抱着悲观的态度,把患者推往放疗科处理。
弗隆国际临床研究报告,二线解救治疗中骨转移的有效率是15-16%,一线解救是22%。在弗隆一线治疗中,骨转移病灶出现病变进展的中位时间是9.7月,疗效是确凿无疑的。顺便说一句,化疗对骨转移也同样是有效的。因为化疗和内分泌治疗都是乳癌有效的全身治疗手段,对骨转移当然也是有效的。因此在临床实践中,即使单纯骨转移患者,只要核磁共振显示是没有脊髓压迫征象的椎体转移,都可先采用乳癌的全身治疗。因为有效的全身治疗手段不仅控制已经形成的骨转移病灶,还可同时治疗全身播散的亚临床病灶。而这时如果单纯采用放射治疗,虽然对局部病灶的疗效是肯定的,但对全身亚临床病灶却无能为力,有可能在放疗期间全身血行播散得以继续发展。如果在放疗同时或以后再采用全身治疗,因为已丧失了可评价疗效的目标病灶,而使全身治疗陷入盲目施行的状态。
总之,弗隆临床的系列研究,就象一部教科书那样展示在我们面前。我们在解读这部教科书的过程中,对照国内具体情况,有很多新的认识及理解。这些新的理念将会有力推动我国乳癌内分泌治疗的积极进行;将会使我国部分乳癌病人,从内分泌治疗中得到更多的有效机会及获益时间。
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