近年来，乳腺癌的内分泌治疗受到了越来越广泛的重视。有关乳腺癌内分泌治疗的策略也正在发生着深刻的变化，因此，把握乳腺癌的正确治疗策略，将有助于提高乳腺癌的内分泌治疗效果。

　　一、乳腺癌内分泌治疗的历史及特点

　　乳腺癌内分泌治疗的历史，可以追朔到1896年Beatson首先报告3例绝经前晚期乳腺癌，在切除双侧卵巢后2例肿瘤明显缩小。期后一百年以来，随着对乳腺癌了解的逐步深入，乳腺癌内分泌治疗经历了肾上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂治疗等发展过程。目前，虽然卵巢切除术（手术去势）仍作为绝经前乳腺癌术后辅助治疗和复发转移病人的治疗手段之一，但越来越多的妇女采用药物去势代替手术去势，而肾上腺切除和垂体切除，因手术本身的风险及内分泌治疗新药的发展，已基本不用。故现在的乳腺癌内分泌治疗，主要是指药物治疗。乳腺癌常用的内分泌治疗药物有抗雌激素类、孕激素、黄体生成素释放激素类似物（LH-RH类似物）及芳香化酶抑制剂。

　　内分泌治疗在作用机制等诸多方面均不同于化疗，与化疗相比，内分泌治疗有许多优点（表1）

　　　　　　　　　　　　　　表1 内分泌治疗与化疗的比较
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　　　　　　　　　　　　　　内分泌治疗 　　　　　　　　　　　　　　化疗
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　　　　　作用机制 　　　　改变肿瘤内环境来抑制其生长 　　　阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞
　　　　　对正常细胞影响 　对正常细胞影响小，副作用小 　　　对正常细胞有杀伤，副作用大
　　　　　起效时间 　　　　2～8周起效，缓解期长 　　　　　　1～2周起效，缓解期短
　　　　　支持治疗 　　　　不需要升白、止吐等支持治疗 　　　常需要升白、止吐等支持治疗
　　　　　治疗费用 　　　　较低 　　　　　　　　　　　　　　一般较高
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　　二、可手术乳腺癌的辅助内分泌治疗

　　1．他莫昔芬

　　一般认为，对于雌激素或孕激素受体阳性的病人，不论其年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结有否转移，均应接受辅助内分泌治疗。

　　辅助治疗最常用的药物是他莫昔芬（三苯氧胺)。用于治疗各个期别的绝经前、后乳腺癌。

　　三苯氧胺在乳腺癌术后辅助治疗中的作用比在晚期乳腺癌中的作用更为重要。目前一般认为TAM的最佳给药时间是连用5年。对淋巴结阳性和阴性、雌激素受体阳性患者，化疗加三苯氧胺比单用三苯氧胺能明显提高OS和DFS。

　　2．药物去势

　　虽然一些临床试验提示，对绝经前激素受体阳性的高危复发病例，卵巢切除能提高生存率，但由于手术的副作用以及对患者心理的影响，故在国外，越来越多的患者选用药物性卵巢去势。常用的药物是脑垂体黄体生成素释放激素（LHRH）类似物戈舍瑞林，相对于手术和化疗而言，其疗效较好且毒性较低。
试验提示对绝经前或围绝经期病人，如果淋巴结阴性，特别是雌激素受体阴性或弱阳性时，化疗的疗效较好。相反，如果淋巴结阴性，雌激素受体阳性时，戈舍瑞林与加或不加化疗的疗效相似。

　　3．芳香化酶抑制剂

　　三苯氧胺一直是乳腺癌术后辅助内分泌治疗的主要药物。近年来，新一代芳香化酶抑制剂如来曲唑（弗隆）等进入临床对三苯氧胺的地位提出了挑战。弗隆直接对比三苯氧胺的试验表明弗隆在有效率、临床获益率、疾病进展时间等方面都优于三苯氧胺。

　　三、转移性乳腺癌的内分泌治疗

　　晚期转移性乳腺癌的治疗较为困难，治疗的主要目的是缓解症状，延长高质量的生存期。由于内分泌药使用方便、疗效确切且毒性小，故特别适合于晚期转移性乳腺癌的治疗。

　　目前公认，如果患者年龄>35岁、辅助治疗后无病生存期＞2年、骨和软组织转移、无症状的内脏转移、雌激素受体或孕激素受体阳性，可首选内分泌治疗。

　　内分泌治疗的效果与受体状态密切相关。雌激素受体与孕激素受体均阳性者有效率为60％～70％，雌激素受体或孕激素受体阳性为30％～40％，两者均阴性有效率小于10％。受体状态不明者有效率为20％～35％。另外，内分泌治疗的疗效还受肿瘤转移部位(例如，软组织和骨转移比内脏转移效果好)和绝经时间长短等因素的影响。其起效一般较慢，常常要服药2～3个月后才能见到肿瘤缩小，因而，如果肿瘤无明显进展，有必要至少服药16周后再评价疗效。一般认为，联合用药的疗效并不优于单一用药。

　　必须根据患者的月经状况选择合适的内分泌治疗药物。绝经前患者可选用醋酸性瑞林（戈舍瑞林）和亮丙瑞林；绝经后患者选用芳香化酶抑制剂弗隆；而对各种年龄的患者均可选用三苯氧胺和孕激素。
内分泌治疗的传统一线药物是三苯氧胺，二线为孕激素，近年国际超大规模的临床试验表明来曲唑（弗隆）明显优于三苯氧胺，因此越来越多的医生现在将弗隆用于一线治疗。

　　四、乳腺癌内分泌治疗研究的未来方向

　　内分泌治疗在早期乳腺癌术后辅助治疗以及晚期复发转移治疗中的疗效已经得到了普遍肯定。合理使用内分泌治疗无疑会进一步提高治疗效果，并减少副作用，提高患者生活质量。