但是，芳香化酶抑制剂的研制，特别是新一代的芳香化酶抑制剂的研制成功，使三苯氧胺(他莫惜芬)标准治疗的地位受到了极大的挑战。

　　芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗研究最活跃的部分。绝经后妇女卵巢功能衰退，体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织，例如脂肪、肝脏、肌肉、毛发中的芳香化酶，甚至乳癌组织中的芳香化酶，才能转化为雌激素。芳香化酶抑制剂是一大类的药物，可以与芳香化酶结合，使后者失去酶的活性，使雄激素再也无法转化为雌激素，切断老年妇女雌激素的来源，起到治疗的作用。

　　我们再重复一下雌激素产生的过程。肾上腺皮质产生盐皮质激素（醛固酮）、糖皮质激素（皮质类固醇）以及性皮质激素。而性皮质激素包括雄烯二酮及睾丸酮。这两种激素在芳香化酶作用下变成雌二醇及雌酮。这就是绝经后妇女体内雌激素的主要来源。 诺华公司研制开发的弗隆--来曲唑，可以特异性地抑制芳香化酶，而对醛固酮，皮质类固醇没有影响。因为它能快速、稳定地降低雌二醇及雌酮的水平，对绝经后的乳腺癌起到治疗作用。

　　诺华司及其前身汽巴公司，在芳香化酶抑制剂的研制过程中作出了重要贡献。 汽巴（诺华前身之一）公司最早在1981年推出了第一代的芳香化酶抑制剂氨基导眠能（氨鲁米特）。1992年又研制了第二代肌肉注射的芳香化酶抑制剂兰他隆。最近又完成了弗隆（来曲唑）的一系列研究。弗隆（来曲唑）在中国正式注册上市，为绝经后的乳腺癌患者战胜肿瘤提供了一种有力的武器。

　　那么在乳腺癌综合治疗中，应该什么时候应用弗隆（来曲唑）呢？它们能起什么样的作用？处在什么地位呢？ 我们来看看乳腺癌综合治疗的流程。凡能手术的乳腺癌，都先做手术治疗。如果肿瘤偏晚，手术困难的话，可先做新辅助治疗，等肿瘤缩小后，再做手术切除。术后为了预防肿瘤复发转移，需要做辅助治疗，预防成功就可以长期无病存活。预防不住，出现复发转移就需要做解救治疗，这是初次解救，也就是第一线的解救治疗。

　　一线治疗有两个结局：

　　一是完全缓解，这时还应当接着做同样方案的巩固治疗，希望它不要再复发转移，争取第二次长期无病存活。

　　一线解救治疗的另一个结局是病变未控制住，需要做再次解救治疗，也就是二线解救，甚至还需要做三线、四线解救。而目前二线、三线解救性内分泌治疗，一般都用氨基导眠能（氨鲁米特）及甲地孕酮。

　　弗隆（来曲唑）在乳腺癌治疗的三个不同阶段：即二线解救、一线解救和新辅助阶段，完成了四个大组系列的国际临床研究。

　　先看二线解救治疗，所谓二线解救就是复发转移后，用过化疗或其他内分泌治疗，但病变仍在进展治疗失败的病人。以弗隆为治疗用药的AR/BC2试验在10个国家，91个医院完成了551例绝经后晚期病人的治疗，有效率23.6%，获益率33 .3%，疗效总体评价好于氨基导眠能（氨鲁米特）。另一个大型国际多中心AR/BC3试验在11个国家，86个医院，做了444例绝经后晚期病人，有效率19.5% ,获益率36.6%，疗效好于甲地孕酮。 然后，弗隆在中国上市前进行了科学规范的临床试验，有三个医院参加：中山医大肿瘤医院、上海肿瘤医院及我们307医院，一共治疗了120例病人，结果是一线或者二线解救治疗的绝经后晚期病人有效率21.9%，疗效好于氨基导眠能（氨鲁米特）。

　　目前最有影响、最重要的试验是一线解救的O25试验，在29个国家201个医院对910例复发转移的病人进行治疗，有效率30.2%，获益率48.8%，疗效好于三苯氧胺(他莫惜芬)，因为这些病人都是复发转移后一开始就用来曲唑的，所以疗效好于二线解救的AR/BC2及AR/BC3试验中的病人。

　　再来看看新辅助治疗O24试验，在16个国家，55个医院进行，治疗了324例手术前病人。这些病人通过临床医生查体，有效率为55%，通过超声检查和X光线检查，有效率为35-34%。对这些新辅助治疗的病人来讲，应用来曲唑是第一次抗癌治疗，即真正第一次接受乳癌治疗，所以又比一线解救治疗的效果更好一些，总体疗效也同样好于三苯氧胺(他莫惜芬)。