李先生的父亲今年67岁
自去年3月至9月
反复出现背痛
检查发现
多个胸椎椎体压缩性骨折
在家静养三个多月后
始终不见好转
于是李先生决定带父亲到
医院接受手术治疗
就诊时，医生进一步仔细追问病史，了解到患者存在长期活动后肩背疼痛伴有乏力，既往的血常规检查提示贫血，医生认为患者反复骨折的情况并不简单，随后转诊至血液科，完善了骨髓穿刺活检，血尿免疫固定电泳等相关检查，最终确诊：多发性骨髓瘤。李先生大吃一惊，本以为父亲是上了年纪骨质疏松造成的骨折，没想到竟然是骨髓瘤。这到底是一种什么样的疾病?
多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见的恶性肿瘤，其典型特征为浆细胞肿瘤性增殖，并产生单克隆（monoclonal, M）免疫球蛋白，也称为浆细胞骨髓瘤。
恶性的浆细胞在骨髓内无节制的增殖，广泛浸润和大量单克隆免疫球蛋白的出现及沉积，可导致广泛溶骨性骨质破坏、骨质减少和/或病理性骨折，还可以造成贫血、肾功能不全、反复感染以及高黏血症。多发性骨髓瘤临床表现多样，早期无明显症状，容易被误诊或漏诊。
No.1
多发性骨髓瘤好发于那些人群?
多发性骨髓瘤多发生于老年人，诊断时的中位年龄为65-74岁，男性发病率高于女性，实际的发病率随着年龄的增长而逐渐上升。
No.2
多发性骨髓瘤的病因
多发性骨髓瘤的病因仍不明确，目前研究显示的发病因素有：
1. 由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症发展而来。
2. 既往疾病导致免疫系统长期的慢性抗原刺激。
3. 病毒感染：如人类疱疹病毒、HIV、丙肝病毒感染均可能增加发病率。
4. 部分农业、金属以及石油工业的从业人员发病风险增高。
5. 放射暴露。
No.3
多发性骨髓瘤的症状有哪些?
多发性骨髓瘤可引起许多不同的症状，常见的症状包括：骨痛或易发生病理性骨折、感觉虚弱、疲倦、乏力，胸部、腰部或肢体现麻木、麻刺感，尿中泡沫增多、水肿，免疫力低下，更易生病及不明原因的体重减轻。
多发性骨髓瘤典型的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CARB”症状”—血钙增高（calcium elevation）、肾功能损害（renal insufficiency）、贫血(anemia)、骨病(bone disease)以及继发淀粉样变性等相关表现。
有研究统计，多发性骨髓瘤患者发现就诊时有以下表现：
贫血（73%）
骨痛（58%）
肌酐升高（48%）
疲劳/全身无力（32%）
高钙血症（28%）
体重减轻（24%）
其中半数减轻≥9kg
发生率≤5%的症状和体征包括：
感觉异常（5%）
肝肿大（4%）
脾肿大（1%）和发热
73%
约73%的患者在诊断多发性骨髓瘤时有正细胞正色素性贫血（血红蛋白≤12g/dL），97%会在病程中出现这种贫血，贫血患者通常自感乏力、虚弱，出现面色苍白、心动过速等，这可能反映了：
1）正常的骨髓被肿瘤性浆细胞替代，抑制骨髓的正常造血；
2）红细胞生成素相对缺乏，部分原因可能是肿瘤引起的肾损伤。因此，对于难治的反复贫血的患者，需要警惕多发性骨髓瘤。
60%
约60%的患者在诊断时存在骨痛，多发性骨髓瘤相关的骨痛通常累及中轴骨（背、颈、肩、骨盆及髋），而非四肢，通常由活动或调整姿势时引起，较少见于睡眠状态，通常为轻至中度，多达10%可为重度。溶骨性骨病是多发性骨髓瘤的主要特征，除了骨痛以外，严重者可导致病理性骨折，翻身、走路甚至打喷嚏都会导致骨折。
多数老年人在第一次发现骨折时，通常认为是骨质疏松及外力所致，但是反复骨折及骨痛，需要及时就医并进行详细检查除外多发性骨髓瘤。
此外，肿瘤破坏骨质，导致骨骼中的钙流失到血液，引起高钙血症，表现为口渴、恶心、呕吐以及神志不清等症状，出现这些症状时，需要引起重视。
近半数患者在诊断多发性骨髓瘤时血清肌酐浓度较高，这是由于骨髓瘤细胞产生的异常蛋白、高钙血症及脱水等原因损伤肾脏，蛋白尿是肾损伤最常见的主要症状，可表现为急性肾损伤或慢性肾病，严重者可能出现肾衰竭，需要长期透析。
多发性骨髓瘤患者比正常人更易发生感染，出现发热等症状，发热是机体抵抗感染的表现，患者由于骨髓中肿瘤细胞增殖浸润导致淋巴细胞、中性粒细胞减从而增加了感染的风险。
此外感染还来自不同治疗阶段治疗方案引起的多因素免疫缺陷，例如对于肾功能减退的患者，使用经肾脏清除的多发性骨髓瘤治疗药物会增加感染风险。
此外多发性骨髓瘤有时属于医疗急症，例如多发性骨髓瘤細胞或骨骼碎块压迫脊髓时，出现严重背痛、腿部无力、麻木或麻刺感以及新发的排尿或排便失控以及有症状的高粘滞血症等，出现这些症状时需要及时就医治疗。
No.4
什么情况下需要警惕多发性骨髓瘤
的可能？
患者出现反复病理性骨折，不明原因的正细胞性贫血，血沉加快、尿蛋白增多、免疫球蛋白异常时，需要及时就诊，进行相关检查。
No.5
怀疑多发性骨髓瘤需要做哪些检查?
血液和尿液检查
主要通过免疫固定电泳及蛋白电泳检测多发性骨髓瘤的标志—异常M蛋白的存在，此外还需检测血钙水平、肾功能指标和完整的血细胞计数等。
骨髓穿刺活检
通过病理HE、免疫组化、荧光原位杂交、二代测序以及细胞学和流式细胞术等技术，判断有无肿瘤细胞及比例。
影像学检查
CT、PET-CT、MRI等评估骨损伤及病灶分布情况。
No.6
如何治疗多发性骨髓瘤？
1
自体造血干移植
目前是65岁及以下无禁忌症患者的常规治疗手段，能够延长生存时间、提高患者生存治疗。
2
药物治疗
免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂可阻止肿瘤细胞生长。
3
靶向治疗与免疫治疗
单克隆抗体药物可以提高治疗的选择性和有效性，CAR-T细胞疗法为原发耐药及晚期患者带来了新的希望。
4
支持治疗
包括对于多发性骨髓瘤伴随的器官损伤等进行对症支持治疗。
No.7
如何预防？
★ 保持良好心态，养成科学饮食以及生活规律的好习惯。
★ 远离有害物质，如果有接触史及症状应及时就医检查和治疗。
★ 提高免疫力，适度运动与营养有助于增强抵抗力。
★ 预防病毒感染，保持个人卫生，保持室内空气新鲜等。
虽然多发性骨髓瘤起病隐匿，临床症状多样，但只要我们提高对该病的认识，能够早发现早治疗，加之目前治疗手段多样，各类新药上市，将有助于延长患者的生存时间，提高生存质量。
文章 冯金 王燕婴 尹洪芳
排版 于悦超
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