“我这悬了好多天的心终于是落地了。哈哈哈”诊室里回荡的全是安大叔爽朗的笑声。
我望着窗外明媚的阳光，心想那个乐天开朗的大叔又回来了。
事情经过是这样的。
安大叔今年63岁，糖龄18年，定期在我科调整降糖方案，血糖控制一直比较稳定。 近三个月来体重下降了4公斤，瘦的让安大叔“对镜自怜”。我们当即为他安排了住院诊治， 检验结果显示癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA21-1）三项肿瘤标志物均有异常升高。
一向爱说笑的安大叔脸上堆满了愁容。在与安大叔充分沟通后，我们为他安排了胸腹部CT平扫、胃肠内镜等检查， 均无阳性发现。
在对安大叔进行充分的糖尿病相关知识宣教后，他逐渐放宽心，把血糖控制得很平稳。 2个月后再次复查，肿瘤标志物均回落到正常范围，所以才有了上面的对话。
糖尿病病友的肿瘤标志物升高，是肿瘤来临的前兆吗？
肿瘤标志物异常升高，不一定是癌症
肿瘤标志物是反映肿瘤存在和生长的一类化学物质，在恶性肿瘤（癌症）的辅助诊断、鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面具有一定价值。
然而，在临床工作中， 我们也经常能遇到像安大叔这样的糖尿病病友肿瘤标志物异常升高的情况。
多项研究表明，糖尿病群体相关肿瘤标志物如CEA、CA19-9、CA125、CA153等的中位数 明显高于健康人，并且 与空腹血糖、糖化血红蛋白呈正相关[1-2] 。
糖尿病病友肿瘤标志物升高的确切机制尚不清楚， 推测可能与糖代谢紊乱时“高糖毒性”引发肿瘤标志物的表达或代谢异常相关。
如 CA19-9，是 胃肠癌相关抗原，发生胰腺癌、胆囊癌 等消化道肿瘤时常常升高，糖尿病病友CA19-9升高的 原因可能是：
长期高血糖导致 正常的胰岛细胞被纤维结缔组织和脂肪细胞取代，淀粉样的物质沉积在胰岛内，使组织破坏，细胞变性坏死， 造成部分胞核内CA19-9 释放入血； CA19-9是 Lewis血型物质的延伸物，可与血中葡萄糖发生非酶促反应，进而导致CA19-9水平升高。
血糖水平控制平稳后，升高的肿瘤标志物可很快回落到正常范围。
如何看待肿瘤标志物升高？
同健康人群相比， 糖尿病患者发生肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌和膀胱癌的相对风险均显著升高[4-7] 。同时，糖尿病可能会增加肿瘤患者的死亡率，伴有糖尿病的乳腺癌患者死亡率增加 [8] 。
因此，糖尿病病友有必要定期做肿瘤相关的检测。
肿瘤标志物检测具有简便、快速、无创、可重复测定等优点，被广泛应用于临床辅助诊断、临床筛查、治疗管理和体检中。
这些情况，也会导致肿瘤标志物升高：
①一些非肿瘤疾病，如冠心病、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、慢性活动性肝病、胰腺炎等。
②正常人的生理变化，如怀孕、衰老等。
在临床诊疗过程中，我们会结合病史，对糖尿病患者的血清肿瘤标志物水平升高现象仔细分析，排查各种可能情况，并进行综合判断，尽量减少不必要的检查，避免加重糖友的经济负担和心理负担。
对肿瘤标志物轻度升高的糖友，如无其他肿瘤证据，应积极治疗患者原发疾病，及时定期复查，动态观察。
如果多项肿瘤标志物均显著、进行性升高，则应特别注意恶性肿瘤的可能，需进一步完善医学影像学和细胞病理学等相关检查，以避免漏诊情况发生。
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作者：李丽娟 北京市门头沟区中医医院内分泌科 主治医师
参考文献
[1]郭菲，高静，高艳红，等.糖尿病患者肿瘤标志物分析〔J〕．军医进修学院学报，2012;33(9):933-5.
[2]Murai J，Soga S，Saito H，et al．Study on the mechanism causing elevation of serum CA19-9 levels in diabetic patients〔J〕．Endocrine Journal，2013，60( 7) : 885 - 891．
[3]刘梅.2型糖尿病患者血糖指标与肿瘤标志物水平相关性研究〔J〕．实用糖尿病杂志，2020;16(6):13.
[4]Wideroff L，Gridley G，Chow WH，et al. Cancer incidence in a populationbased cohort of patients hospitalized with diabetes mellitus in Denmark〔J〕．J Natl Cancer Inst，1997;89(18):1360-5.
[5]Johnson JA，Carstensen B，Witle D，et al. Diabetes and cancer(1):evaluating the temporal relationship between type 2 diabetes and cancer incidence〔J〕．Diabetologia，2012;55(6):1607-18.
[6]Zhu Z，Wang X，Shen Z，et al.Risk of bladder cancer in patients with di- abetes mellitus:an updated meta-analysis of 36 observational studies〔J〕．BMC Cancer，2013;13(1):310.
[7]Yamamoto Honda Ｒ，Takahashi Y，Yoshida Y，et al. Body mass index and the risk of cancer incidence in patients with type 2 diabetes in Japan:Ｒesults from the National Center Diabetes Database〔J〕．J Diabetes Investig，2016;7(6):908-14
[8]Barone BB，Yeh HC，Snyder CF，et al.Long term all cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis〔J〕．JAMA，2008;300(23):2754-64.
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