主持人:临床上可选择的抗病毒药物有很多种,这些药各自有哪些特点呢?
斯崇文:抗病毒药物有两类,一类是干扰素(包括长效干扰素),还有一类是核苷(酸)类似物。这两类药各有利弊。
干扰素是免疫调节药,同时也有一定的抗病毒作用,另外疗程比较固定,一般一年左右的疗程就可以了。
同时干扰素治疗,e抗原阳性的病人e抗原血清学转换率比较高,一年大概30%左右,是比较高的。核苷(酸)类似物药物大概只有20%左右,但是替比夫定的e抗原血清学转换率比较高,可以达到30%左右。e抗原血清转换是非常重要的疗效指标,我们希望e抗原阳性的病人发生e抗原血清学转换,将来继续治疗,保持这个疗效,就可以停药。
国内外已经批准的核苷(酸)类似物有四种,一个是拉米夫定,大家用得比较多,这是最早应用的核苷类似物。其次是阿德福韦酯,第三个是恩替卡韦(博路定),第四种药是替比夫定(素比伏)。
替比夫定是最晚上市的,有很强的抗病毒作用,使用一年e抗原阳性慢性乙肝病人的病毒量能够下降6.5个log。同时,研究证明,假如治疗24周,病毒检测不到,疗效就会比较持久,两年以后,绝大多数能继续保持病毒阴转。还有一点,如果治疗24周,病毒检测不到,到两年的时候,e抗原血清转换率能够达到49%,这是其他核苷类药物达不到的。目前来看,这个药物有它的特点,一个是24周可以确定将来的疗效怎么样,24周对病毒疗效好的话,往往两年以后耐药率很低,很少发生耐药。因为应用核苷酸类似物治疗慢性乙肝,可以发生耐药,一旦耐药以后,就会失去疗效,並可加重病情。
主持人:有一个预测的功能。
斯崇文:早期病毒的疗效可以预测以后的疗效好坏,同时可以预测耐药发生率的高低,其他核苷(酸)类似物也有,但是替比夫定在这方面的研究工作做得比较完整,已经有大量的循证医学的根据。在治疗24周时,HBVDNA的水平能预测它的疗效,疗效好可以继续治疗,疗效不好就可改換和加用别的抗病毒药,这样除了能够预测疗效,预测耐药率以外,可以决定下一步个体化治疗方案,而且它有抑制病毒作用比较强,e抗原血清转换率比较高的优点,都是衡量疗效非常重要的指标。
主持人:首先看抑制病毒的能力,还要看e抗原血清转换。
斯崇文:这是指e抗原阳性的病人。出现e抗原血清转换,可有持久疗效;复发比较少。要达不到e抗原血清转换,停药后,多数病人可以出现复发。仅仅病毒阴转或者转氨酶正常,没有达到e抗原血清转换,这时候停药,大部分病人都会复发。
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