故事集锦：干扰素50年发展历程

　　使干扰素的临床应用成为可能——固执的老头Sidney Pestka

Sidney Pestka

　　1962年，在完成医学实习生的学业后，Sidney Pestka进入美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）进行博士后的工作，在NIH进行博士后工作的过程中，Pestka博士被Samuel Baron等进行的干扰素相关研究工作深深吸引，并于离开NIH，进入罗氏在新泽西新成立的罗氏研究院之后立即着手展开了干扰素的相关研究。虽然当时人们已经知道干扰素是一种蛋白质，但对干扰素的化学结构和构成还一无所知。基于Pestka实验室处理mRNA的丰富经验，Pestka成功分离出了干扰素的mRNA。1975年，重组DNA技术得以攻破，Pestka意识到可以通过IFN mRNA克隆其cDNA，然后用于干扰素的生物合成。在此同时，罗氏研究院主席委派Stan Stein和Menachem Rubinstein共同支持Pestka的研究。在干扰素的提纯过程中，他们遇到一个问题，提纯出来的干扰素粘附在管壁上无法用传统的方法如甲醇、乙醇溶解，这时Pestka建议另两位化学家大吃一惊——用丙醇溶解，因为当时每个人都知道蛋白质不能溶于有机溶液。然而他们都知道Pestka是一个非常固执的人，如果他提出建议别人不采纳，他会将其交给另外一个人去执行。因此，Stan Stein和Menachem Rubinstein还是决定自己执行，结果他们成功了。1978年，他们将结果发表在了Science杂志上。两个月之后Pestka等在一个样本中成功同时克隆出干扰素和干扰素，并很快与Genentech（罗氏致力于生物工程技术的子公司）签订协议进行工业化生产，也成为第一个通过基因工程生产的干扰素，并于1986年获FDA的认可。此后，干扰素α分别于1988被FDA批准用于尖锐湿疣（由疣状病毒引起的一种病变）的治疗，1991年被FDA批准用于丙型肝炎的治疗，1992年被FDA批准用于乙型肝炎的治疗，也成为治疗乙肝最早的药物，至此，乙肝抗病毒治疗的序幕正式展开。

参考文献：The History of Interferon:An Interview with Sid Pestkahttp://www.isicr.org/newsletter/isicr4.2.html (1 of 36)7/1/2004 6:07:56 AM