二、蒽环类药物在复发转移乳癌治疗中的进展

　　1、蒽环与紫杉类的联合是最有活性的联合方案

　　在既往未用过蒽环和紫杉类的复发转移乳腺癌患者中，蒽环类联合紫杉类仍是目前最有活性的联合方案之一。Ⅲ期临床研究表明，6周期AT（阿霉素+多西紫杉醇）方案较FAC（5氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺）方案可获得更高的临床客观缓解率和临床获益率。而含表阿霉素的ET联合方案有效率明显优于FEC，ET方案即表阿霉素75mg/m2 + 多西紫杉醇75mg/m2, FEC方案(5-FU 500/ EPI 75/ CTX 500mg/m2),21天为一个周期。

　　2、蒽环与紫杉类的单药序贯显示更好的耐受性

　　在晚期乳癌治疗中，单药治疗以其较轻的不良反应受到患者欢迎，也引起学术界更多地关注。2003年ASCO会议有报告复发转移乳腺癌一线治疗中，比较多西紫杉醇与蒽环类联合和序贯治疗，研究分为两组，A组序贯应用阿霉素（A）→多西紫杉醇（T），方案为阿霉素75 mg/m2，随后多西紫杉醇100mg/m2 ，21天一个周期；B组阿霉素联合多西紫杉醇（AT）→单药T,AT用法：阿霉素50 mg/m2 + 多西紫杉醇75mg/m2, 单药多西紫杉醇100mg/m2，21天为一个周期。治疗效果和不良反应的分析显示，序贯给药组和联合组疗效相当，但序贯给药组毒性明显低于联合组。所以对于晚期患者我们不应过分追求联合治疗。

　　3、高剂量表阿霉素序贯环磷酰胺，比单用表阿霉素治疗转移性乳腺癌，显著降低中枢神经系统转移的发生率

　　1992年到1995年间，116例未用过蒽环类的复发转移乳癌一线治疗，分为两组，A组为单用高剂量表阿霉素130mg/m2，B组为高剂量表阿霉素和高剂量环磷酰胺交替使用，比较两组患者治疗后中枢神经系统转移的发生情况，详见表1。

表1、高剂量表阿霉素联合环磷酰胺和单用治疗转移性乳腺癌中枢神经系统转移发生情况比较

　　研究结果显示，交替使用高剂量表阿霉素和环磷酰胺能显著降低中枢神经系统转移的发生率，但两组患者的总生存无显著差异。

　　而中国人对化疗的耐受性与西方人之间有无差别一直是学术界有争议的问题，有学者认为中国人难以承受西方人同等剂量而随意降低用药剂量，也有学者认为中国人完全可以承受西方人同等剂量。事实上，全球多中心临床协作研究，在分析不同种族化疗效果和不良反应时，并无发现有显著差异的证据，当然理论上不同种族人群对某些药物的代谢可能会有所差别。所以在强调循证医学的时代，我们应该根据具体药物和人群特点，选择合理的用药剂量，以确保最佳的药物疗效和安全性。我们曾分析307医院乳癌科71例单用紫杉醇治疗复发转移乳癌，单药紫杉醇剂量强度与疗效、不良反应关系，我们的初步结果显示，保证剂量强度才能保证疗效，且中国人同样可以耐受按体表面积计算的标准的药物剂量及剂量强度【9】。基于同样的原理，我院在这10年的临床实践中，表阿霉素（E-ADM）的剂量一直在80-100mg/m2, 与国际上推荐的剂量相同，临床使用安全。

　　综上所述，蒽环类药物在乳腺癌治疗的各阶段都有非常重要的作用，蒽环类和紫杉类联合是治疗复发转移乳癌最有活性的方案，用于复发转移乳癌治疗可以取得更高的缓解率以及更长的生存期，用于早期乳癌术后可以降低复发转移的风险，给更多的患者带来治愈的机会和希望。

　　参考文献

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　　7．Bonneterre J,Roche H,Kerbrat P,et al.French adjuvant study group 05 trial(FEC50 vs FEC100):10-year update of benefit/risk ratio after adjuvant chemotherapy(CT) in node-positive(N +),early breast cancer(EBC) patients(pts). Proc Am Soc Clin Oncol 22:24,2003(abstr 93).

　　8．V.J.Möbus,M.Untch,A.Du Bois,et al.Dose-dense sequential chemotherapy with epirubicin(E), paclitaxel (T) and cyclophosphamide (C) (ETC) is superior to conventional dosed chemotherapy in high-risk breast cancer patients (≥ 4 +LN). First results of an AGO-trial. J Clin Oncol, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition),22(14S), 2004: 513.

　　9．刘芳，江泽飞，宋三泰.单药紫杉醇治疗晚期乳腺癌剂量强度与疗效和毒性的关系. 中华肿瘤杂志，2005,27(1):56－58.