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蛋白酶抑制剂PI S的特点
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通用名 |
茚地那韦indinavir |
利托那韦 ritonavir |
奈非那韦nelfinavir |
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规格 |
200,333,400mg 胶囊 |
100mg 胶囊
600mg/7.5ml
口服溶液 |
250mg 片剂
50mg/g 口服粉剂 |
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服用方法 |
800mg q8h
与ddI同服相隔1小时 |
600mg q12h (1)
与ddI同服相隔2小时 |
750mg tid
1250md bid |
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食物影响 |
水平下降77%
餐前1小时和餐后2小时服用,可进脱脂牛奶和低脂饮食 |
水平上升15%如果可能,与食物同服可增加耐受性 |
水平上升2-3倍与食物同服 |
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口服生物利用度 |
65% |
未确 |
20-80% |
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血浆半衰期 |
1.5-2小时 |
3-5小时 |
3.5-5小时 |
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代谢途径 |
细胞色素酶 P450 代谢, 3A4 抑制剂(较ritonavir 轻) |
被细胞色素酶 P450 代谢,3A4>2D6 强的3A4抑制剂 |
被细胞色素酶 P450 代谢,3A4 抑制(较ritonavir 轻) |
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储藏 |
室温 |
胶囊需冷藏
口服液不应冷藏 |
室温 |
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副作用 |
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u肾结石 |
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u胃肠道反应：恶心 |
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u实验室：升高间接胆红素 |
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u头痛，神经衰弱，视物模糊，头晕，皮疹，金属味觉，血小板减少，脱发 |
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u高血糖(2) |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常(3) |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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u胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻 |
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u口周感觉异常,可缓解 |
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u肝炎 |
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u胰腺炎 |
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u神经衰弱 |
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u味觉障碍 |
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u实验室:甘油三脂升高200%,CPK和尿酸升高 |
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u高血糖 |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常 |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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u腹泻 |
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u高血糖 |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常 |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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(1)利托那韦 阶梯的剂量：Day1-2:300mg bid;day 3-5 400mg bid;day 6-13: 500mg bid ; day14: 600mg bid .
联合疗法：利托那韦 （400mg 口服，每日两次）加沙奎那韦 （400mg口服，每日两次）
(2)既往有糖尿病的病人，及新发生的糖尿病病例，包括糖尿病酮症酸中毒，已报道因服用所有的蛋白酶抑制剂而使得目前血糖升高。
(3)越来越多认识到蛋白酶抑制剂的使用可造成脂肪重新分布和血脂异常。病人有高甘油三脂和高胆固醇血症的情况应评估心血管疾病及胰腺炎的危险。可能的劝告包括饮食调控，低脂，或蛋白酶抑制剂的间断服用。
蛋白酶抑制剂PIS的特点(续)
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通用名 |
沙奎那韦saquinavir |
安普那韦amprenavir |
洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir+ritonavir) |
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规格 |
200mg 硬胶囊 |
200 mg 软胶囊 |
25 mg ,150mg 胶囊
15mg/ml 口服液 |
133.3mg Lopinavir(2)
33.3mg ritonavir胶囊80mg lopinavir 20mg ritonavir每毫升口服溶液 |
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服用方法 |
400mg bid 可与利托那韦合用,不推荐与其它抗病毒药物联用 |
1200 mg tid(1) |
>50kg :1200mg bid 胶囊;
1400mg bid (口服液)
<50kg :20mg/kg bid ( 胶囊);日最大剂量 2400mg;<50kg :1.5ml/kg(口服液);日最大剂量2800mg |
400mg洛匹那韦 + 100mg利托那韦 bid |
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食物影响 |
与利托那韦合用,食物不影响 |
水平上升6倍大量脂肪餐时 |
高脂肪餐可使AUC下降21%,可与或不与食物同服，避免脂肪餐 |
中度脂肪餐可分别使胶囊和口服液AUC下降48%和80%,可与食物同服. |
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口服生物利用度 |
硬胶囊 4% 左右,不稳定 |
软胶囊未确定 |
在人体未确定 |
在人体未确定 |
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血浆半衰期 |
1-2h |
1-2小时 |
7.1-10.6小时 |
5-6小时 |
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代谢途径 |
细胞色素酶 P450 代谢 3A4 抑制 剂(较利托那韦少) |
细胞色素酶 P450 代谢3A4 抑制剂(较利托那韦少)， |
细胞色素酶 P450 代谢3A4 抑制(较利托那韦少,同奈非那韦 和茚地那韦相似) |
细胞色素酶 P450 代谢 3A4 抑制剂 |
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储藏 |
室温 |
冷藏 或室温(保存3 个月以内) |
室温 |
室温下保存2个月冷藏可 按照标签的日期 |
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不良反应 |
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u胃肠道反应:恶心,腹泻 |
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u头痛 |
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u转氨酶升高 |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常(3) |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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u高血糖 |
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u胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻,腹痛,消化不良 |
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u头痛 |
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u转氨酶升高 |
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u高血糖 |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常 |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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u口腔感觉异常 |
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u皮疹 |
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u肝功能升高 |
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u高血糖 |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常 |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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u怀孕妇女,＜4岁的小孩,肝或肾功能衰竭的病人,服用双硫仑或甲硝唑 的病人禁止使用含有丙烯乙二醇的口服溶剂 |
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u胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻 |
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u神经衰弱 |
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u转氨酶升高 |
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u高血糖 |
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u脂肪重新分布和脂质代谢异常 |
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u可能增加血友病患者的出血机会 |
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u口服溶液含有42% 乙醇 |
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(1)相比于标准的1200mg每日三次的疗程，服用1600mg每日两次的沙奎那韦软胶囊可产生低的每日服用量及血药浓度低。从免疫和病毒学的角度，最好用标准的每日3次疗程。还不知道使用每日两次剂型的缺点的临床意义；长期的随访研究得出的结论，不推荐每日两次的沙奎那韦 软胶囊。
(2)既往有糖尿病的病人，及新发生的糖尿病病例，包括糖尿病酮症酸中毒，已报道与服用所有的蛋白酶抑制剂而使得目前血糖升高。
(2) 越来越多认识到蛋白酶抑制剂的使用可造成脂肪重新分布和血脂异常。病人有高甘油三脂和高胆固醇血症的情况应评估心血管疾病及胰腺炎的危险。蛋白酶抑制剂的间断使用可能逆转脂肪的重新分布。可能的劝告包括饮食调控，低脂，或蛋白酶抑制剂的间断服用，既与基于NNRTI的HAART治疗（不含PI）和3NRTIs的HAART治疗（不含NNRTI和PI）。
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